Doustne leki: nowa nadzieja w walce z SARS-CoV-2 - Podsumowanie

Strona 4 z 4

 

Leki na SARS-CoV-2 - Podsumowanie

 

Podczas gdy wiele osób, zwłaszcza polityków, świętuje perspektywy rychłego zakończenia pandemii COVID-19, która w ciągu ostatnich dwóch lat spustoszyła świat, historia powinna nauczyć nas jednak ostrożności. Potencjalnie toksyczny wpływ molnupirawiru, związany z mutagenezą w liniach komórkowych in vitro i ewentualnie narządach pacjenta, powinien zostać dokładnie zbadany przed ostatecznym dopuszczeniem go do obrotu. Jeśli na podstawie badań klinicznych, okaże się, że powyższe preparaty są skuteczne i bezpieczne zarówno molnupirawir, jak i nirmatrelwir mogą stanowić ogromny krok naprzód dla ludzkości w leczeniu zakażeń SARS-CoV-2. Pomimo wielu medialnych zapowiedzi, dokładne interakcje molnpirawiru i Paxlovidu z innymi lekami nie są jeszcze dokładnie poznane. Dotyczy to zwłaszcza Paxlovidu, który zawiera jako substancję pomocniczą rytonawir, będący inhibitorem cytochromu CYP450, co potencjalnie zwiększa możliwość działań niepożądanych u pacjentów przyjmujących leki z wielu innych grup. (28). Kolejny możliwy problem dotyczy rozwoju oporności wirusa na te leki, zwłaszcza u osób z zaburzeniami odporności, co może skutkować zwiększeniem okresu trwania zakażenia SARS-CoV-2 i powodować konieczność wydłużenia czasu trwania terapii (28). Ponadto w mediach pojawiły się głosy obawy o skuteczność tych preparatów przeciwko nowym wariantom genetycznym wirusa, jednak zarówno molnupirawir, jak i nirmatrelwir dały obiecujące wyniki, także w stosunku do wariantu Omikron (B.1.1.529) (29), co dodatkowo podkreśla znaczenie nowo opracowywanych, specyficznych małych cząsteczek terapeutycznych w ciągle toczącej się walce z pandemią COVID-19.

Autorzy:

dr hab. n. med. Tomasz Dzieciątkowski

Katedra i Zakład Mikrobiologii Lekarskiej Warszawskiego Uniwersytetu Medycznego,

kierownik: prof. dr hab. Hanna Pituch. Adres do korespondencji: dr hab. Tomasz Dzieciątkowski; ul. Chałubińskiego 5, 02-004 Warszawa;

tel./fax. 022 628 27 39; mail: Ten adres pocztowy jest chroniony przed spamowaniem. Aby go zobaczyć, konieczne jest włączenie w przeglądarce obsługi JavaScript.

dr n. wet. Anna Golke

Katedra Nauk Przedklinicznych, Wydział Medycyny Weterynaryjnej Szkoły Głównej Gospodarstwa Wiejskiego, kierownik: dr hab. Małgorzata Gieryńska

 CYTAT: Dzieciątkowski T. Golke A. Doustne leki: nowa nadzieja w walce z SARS-CoV-2; Nowy Gabinet Ginekologiczny nr. 4/2022

 

Piśmiennictwo: 1.    Khandia R, Singhal S, Alqahtani T i wsp. Emergence of SARS-CoV-2 Omicron (B.1.1.529) variant, salient features, high global health concerns and strategies to counter it amid ongoing COVID-19 pandemic. Environ Res. 2022; 209: 112816. doi: 10.1016/j.envres.2022.112816.2.    Yu YB, Briggs KT, Taraban MB i wsp. Grand challenges in pharmaceutical research series: Ridding the cold chain for biologics. Pharm Res. 2021; 38(1): 3-7. doi: 10.1007/s11095-021-03008-w.3.    https://www.merck.com/news/merck-and-ridgeback-biotherapeutics-provide-update-on-progress-of-clinical-development-program-for-molnupiravir-an-investigational-oral-therapeutic-for-the-treatment-of-mild-to-moderate-covid-19/ (dostęp: 16.04.2022)4.    Stuyver LJ, Whitaker T, McBrayer TR i wsp. Ribonucleoside analogue that blocks replication of bovine viral diarrhea and hepatitis C viruses in culture. Antimicrob Agents Chemother. 2003; 47(1): 244-54. doi: 10.1128/AAC.47.1.244-254.2003.5.    Cox RM, Wolf JD, Plemper RK. Therapeutically administered ribonucleoside analogue MK-4482/EIDD-2801 blocks SARS-CoV-2 transmission in ferrets. Nat Microbiol. 2021; 6(1): 11-18. doi: 10.1038/s41564-020-00835-2.6.    Gordon CJ, Tchesnokov EP, Schinazi RF i wsp. Molnupiravir promotes SARS-CoV-2 mutagenesis via the RNA template. J Biol Chem. 2021; 297(1): 100770. doi: 10.1016/j.jbc.2021.100770.7.    Kabinger F, Stiller C, Schmitzová J i wsp. Mechanism of molnupiravir-induced SARS-CoV-2 mutagenesis. Nat Struct Mol Biol. 2021; 28(9): 740-746. doi: 10.1038/s41594-021-00651-0.8.    https://www.merck.com/news/merck-and-ridgebacks-investigational-oral-antiviral-molnupiravir-reduced-the-risk-of-hospitalization-or-death-by-approximately-50-percent-compared-to-placebo-for-patients-with-mild-or-moderat/ (dostęp: 16.04.2022)9.    https://www.merck.com/news/merck-and-ridgeback-biotherapeutics-provide-update-on-results-from-move-out-study-of-molnupiravir-an-investigational-oral-antiviral-medicine-in-at-risk-adults-with-mild-to-moderate-covid-19/ (dostęp: 16.04.2022)10. Sheahan TP, Sims AC, Zhou S i wsp. An orally bioavailable broad-spectrum antiviral inhibits SARS-CoV-2 in human airway epithelial cell cultures and multiple coronaviruses in mice. Sci Transl Med. 2020; 12(541): eabb5883. doi: 10.1126/scitranslmed.abb5883.11. Toots M, Yoon JJ, Cox RM i wsp. Characterization of orally efficacious influenza drug with high resistance barrier in ferrets and human airway epithelia. Sci Transl Med. 2019; 11(515): eaax5866. doi: 10.1126/scitranslmed.aax5866.12. Painter WP, Holman W, Bush JA i wsp. Human safety, tolerability, and pharmacokinetics of molnupiravir, a novel broad-spectrum oral antiviral agent with activity against SARS-CoV-2. Antimicrob Agents Chemother. 2021; 65(5): e02428-20. doi: 10.1128/AAC.02428-20.13. Wahl A, Gralinski LE, Johnson CE i wsp. SARS-CoV-2 infection is effectively treated and prevented by EIDD-2801. Nature. 2021; 591(7850): 451-457. doi: 10.1038/s41586-021-03312-w.14. Cox RM, Wolf JD, Plemper RK. Therapeutically administered ribonucleoside analogue MK-4482/EIDD-2801 blocks SARS-CoV-2 transmission in ferrets. Nat Microbiol. 2021; 6(1): 11-18. doi: 10.1038/s41564-020-00835-2.15. https://www.merck.com/news/merck-and-ridgebacks-molnupiravir-an-oral-covid-19-antiviral-medicine-receives-first-authorization-in-the-world/ (dostęp: 16.04.2022)16. https://www.virology.ws/2021/10/14/molnupiravir-the-sars-cov-2-antiviral-is-mutagenic-for-cells/ (dostęp: 16.04.2022)17. Zhou S, Hill CS, Sarkar S i wsp. β-d-N4-hydroxycytidine inhibits SARS-CoV-2 through lethal mutagenesis but is also mutagenic to mammalian cells. J Infect Dis. 2021; 224(3): 415-419. doi: 10.1093/infdis/jiab247.18. Padhi AK, Shukla R, Saudagar P i wsp. High-throughput rational design of the remdesivir binding site in the RdRp of SARS-CoV-2: implications for potential resistance. iScience. 2020; 24(1): 101992. doi: 10.1016/j.isci.2020.101992.19. https://www.merck.com/news/merck-and-ridgebacks-molnupiravir-receives-u-s-fda-emergency-use-authorization-for-the-treatment-of-high-risk-adults-with-mild-to-moderate-covid-19/ (dostęp: 16.04.2022)20. Lamb YN. Nirmatrelvir plus ritonavir: First approval. Drugs. 2022: 1-7. doi: 10.1007/s40265-022-01692-5.21. Hull MW, Montaner JS. Ritonavir-boosted protease inhibitors in HIV therapy. Ann Med. 2011; 43(5): 375-88. doi: 10.3109/07853890.2011.572905.22. Owen DR, Allerton CMN, Anderson AS i wsp. An oral SARS-CoV-2 M^pro inhibitor clinical candidate for the treatment of COVID-19. Science. 2021; 374(6575): 1586-1593. doi: 10.1126/science.abl4784.23. https://www.pfizer.com/news/press-release/press-release-detail/pfizers-novel-covid-19-oral-antiviral-treatment-candidate (dostęp: 16.04.2022)24. Mahase E. Covid-19: Pfizer's paxlovid is 89% effective in patients at risk of serious illness, company reports. BMJ. 2021; 375: n2713. doi: 10.1136/bmj.n2713.25. https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/coronavirus-covid-19-update-fda-authorizes-first-oral-antiviral-treatment-covid-19 (dostęp: 16.04.2022)26. Vandyck K, Deval J. Considerations for the discovery and development of 3-chymotrypsin-like cysteine protease inhibitors targeting SARS-CoV-2 infection. Curr Opin Virol. 2021; 49: 36-40. doi: 10.1016/j.coviro.2021.04.006.27. https://www.pfizer.com/news/press-release/press-release-detail/pfizer-and-medicines-patent-pool-mpp-sign-licensing (dostęp: 16.04.2022)28. Ledford H. COVID antiviral pills: what scientists still want to know. Nature. 2021; 599(7885): 358-359. doi: 10.1038/d41586-021-03074-5.29. Vangeel L, Chiu W, De Jonghe S i wsp. Remdesivir, molnupiravir and nirmatrelvir remain active against SARS-CoV-2 Omicron and other variants of concern. Antiviral Res. 2022; 198: 105252. doi: 10.1016/j.antiviral.2022.105252.

 

Dowiedz się więcej, COVID-19 a płodność:

Więcej artykułów w "Nowy Gabinet Ginekologiczny" - zamów prenumeratę lub kup prenumeratę w naszym sklepie.

• Poprzednia